Hol' Dir diese Lernkarten, lerne & bestehe Prüfungen. Kostenlos! Auch auf iPhone/Android!

-> hemmende Wirkung auf Krebszellen
Vergleichbar: Taxol (aus pazifischer Eibe) oder Sagophilon (Bayer-Schering)

R=H : Epothilon A
R=Me: Epothilon B

1.) Molekülmasse ist nicht mehr als 500g/mol
2.) Das Molekül hat nicht mehr als 5 Donatoren (OH, NH, .... )
3.) Das Molekül hat nicht mehr als 10 Akzeptoren (O, N, ... )
4.) Verteilungskoeffizient zwischen Ocatanol/Wasser (log P) liegt zwischen -2 & 5


-> Trifft nicht immer zu: Taxol fällt heraus, ist jedoch hoch-wirksam!

Bildung des Olefins über Vierring (C1-O-P-C2-C1), das Oxaphosphan.

- Salzfreies Arbeiten: Keine Benutzung von Li als Base
=> Alternativen sind: KOtBu, KHMDS, NaNH2

-> sogenannte Schlosser Variante (nicht salzfrei!!)

- Reaktion mit ß-Keto & ß-(Alkoxycarbonyl)phosphorsäuredialkylester (Li, Na, K - Salze)
=> a,ß - ungesättigte Ketone & Ester


=> trans (E-selektiv)

=> cis (Z)-selektive Reaktion mithilfe von Kronenether-Kalium Komplexe als Katalysator

=> Problem: Herstellung von Z-Olefin:E-Olefin im 1:1 Maßstab -> aufwendige und teure Aufreinigung.

=> Einsatz einer Li-Base: Bildung eines Li-Chelaten im 2. Schritt -> Z
=> Einsatz einer anderen Base: Nicht-Chelat -> E

Nobel Grubbs, Schrock
            Chavin

Edukte = Olefine

=> Kreuzmetathese, ebenfalls intramolekuler Metathese möglich

- Wittig- Reaktion
- Horner-Wodsworth-Emmons
- Still-Gennar
- Peterson-Olefinierung
- Julia-Kocienski Olefinierung
- Carbometallierung
- Hydroborierung
- Tebbe- Olefinierung (Methylenierung)
- Metathese Reaktion

Nachteil: Persäuren sind meistens hochexplosiv!!

- Eine Einbringung in den Herstellungsprozess von Indinavir (Anti-AIDS) ist am Patent gescheitert => Racematspaltung günstiger

- Epoxidierung mithilfe einer Persäure
- Epoxidierung mithilfe von NBS
- Sharpless
- ....

- chiral
- enantiomerenrein
- 7 stereogene Zentren
  => Diastereomere

- Aminosäuren liegen in der Natur oft Enantiomerenrein vor: Verwendung als Grundbaustein:

Die Umsetzung mit führt zu einem racemischen Gemisch!
Der CBS Katalysator ist auf der Basis von Prolin entstanden.

Induktion kann auch über weitere Strecken erfolgen, z.B. eine 1,5 - Induktion, jedoch ist diese Induktion meist um ein vielfaches schwächer.

- Enantiomere können verschiedene Wirkungen haben:

- Limonen: R-(+): Orangenduft
                    S-(-): Terpengeruch
- Menthol: (-): kühlende Wirkung
                   (+): muffiger Geruch

Bekanntestes Beispiel:
Contergan!!

- stereogene Zentren (wichtig: nicht nur C, sondern auch, P, S, N, ...)
- axiale Chiralität (bei Binol)
- planare Chiralität (einfach subst. Feroccen)
- helikale Chiralität (Drehrichtung, z.B. DNA)

- Konstitutionsisomere (gleiche Summenformel, andere Struktur)
  => sehr bekannt hier: Keto-Enol Tautomerie
- Stereoisomere
   - Konformationsisomere (können durch Drehung an einer Bindung ineinander überführt werden)
   - Konfigurationsisomere
     => Enantiomere/ Diastereomere
   -

gemessener Drehwert:





Das Lösungsmittel hat außerdem ebenfalls einen erheblichen Einfluß auf den Drehwert.

ee ist wie folgt definiert:



Dies funktioniert jedoch nur bei linearem Zusammenhang zwischen c und

- absolute Konfiguration
- Fischer Nomenklatur
- Cahen- Ingold-Prelog- Nomenklatur (CIP-Regeln)

waagerecht: nach vorne
senkrecht: nach hinten

- Zentralatom: 4 Substituenten a,b,c,d
- Molekül so anordnen, dass das niedrigeste von der OZ nach hinten steht (d)
=> im Uhrzeigersinn  a->b->c->d => R
=> gegen Uhrzeigersinn a->b->c->d => S

Prioritätsregeln
1.) Ordnungszahl ( O > N > C > H )
2.) falls 1. Position identisch: Kette weiter folgen
3.) Doppel-/Dreifachbindungen: Betrachtung wie 2 bzw. 3 Bindungen.

- Anwendung auf Epothilon
- chiral Pool (Aminosäuren)
- kinetische Racematspaltung
- Racematspaltung über enantiomerenreine Säure
- Asymmetrische Synthese
    - CBS- Katalysatoren
    - Substratinduktion
    - enantiomerenreine Alkylierung nach Evans

=> Erfoderlich: Chelatbildenes Metall, ansonsten Open transistion State -> E-Enolat => syn Produkt
=>Funktioniert mit Ketonen, Estern, Amiden, ...

Mithilfe des Zimmerman-Traxler Übergangs kann man nicht nur Aldolreaktionen erklären, Allyladditionen lassen sich sehr ähnlich erklären.

- Zimmerman-Traxler Übergangszustand
- Änderung der Absolutkonfiguration nach Evans
- Katalytische Verfahren (Carreira, Evans)
- Synthese mithilfe von Oganokatalyse
- Enamin Mechanismus
- Synthese nach Schinzer
- Synthese nach Nicolaou
- Synthese nach Schering

- systematische Namen => analoge Kohlenstoffverbindungen
- Trivialnamen + syst. Namen

=> Hantzsch- Widmann Nomenklatur
bestehend aus einem Präfix (Heteroatom) und einem Suffix (Art, Größe & Ringsystem)

- Präfix wird in Reihenfolge der Tabelle vergeben
- bei gleichem Typ: "Di", "Tri"
- Nummerierung beginnt bei dem Heterogenatom, dass in der Tabelle am höchsten steht.

wenn bei Präfix und Suffix zwei Vokale aufeinander treffen, wird aus Gründen der Aussprache der Vokal aus dem Präfix entfernt.

Teilweise gesättigte Systeme:
- dihydro, tetrahydro, perhydro, ....

=> Tetrahydrofuran
=> 1,4-Dihydropyridin ( zwei Doppelbindungen von 2-3 & 4-5)

X: Br, cl
a-Haloketone

=> IN der Heterocyclensynthese werden häufig HCl oder Wasser abgespalten:
   =>kleine stabile Moleküle

Heterocyclen sind weniger aktiv: => fehlende Elektronendichte
=>extreme Bedingungen nötig, da Ring elektronenarm

1,3-Azole sind sehr elektronenarm
  => Nucleophile Substitution stark erleichter

- mittlere Ringe ( -) sind sehr schwer
- große Ringe ( - C_{...}##) sind schwer
  => große Verdünnung, Chelateffekte (um Krümmung hinzukriegen)

=> Überführung prim./sek. Alkohole --> Aldehyde/Ketone